抗病毒治療：
①幹擾素概述
已批準上市的兩大類抗病毒藥物為：NAs藥物和幹擾素-α。
· NAs為核苷（酸）類似物，作用於病毒，屬於直接抗病毒藥物(DAA)，可強效抑制HBV復制。
· 幹擾素（IFN）主要作用於宿主，與Ⅰ型IFN受體結合，激活免疫調節，誘導抗病毒蛋白的表達。
②幹擾素的分類
③幹擾素的抗病毒原理
④幹擾素的優點和缺陷
（1）優點：
（2）缺陷：
（3）幹擾素的副作用
⑤指南推薦
（1）慢乙肝患者：
（2）肝硬化患者：
（3）檢查項目：
（4）生育相關：
（5）兒童患者：
⑥關於幹擾素的建議
幹擾素是天使，
幹擾素是魔鬼！
駱抗先教授說中青年患者可以“搏一搏”，
繆曉輝在討論幹擾素跟核苷是不是“既生瑜，何生亮”，
世界衛生組織不推薦在資源有限的情況下使用幹擾素治療乙肝，
大量的乙肝患者在迷茫、猶豫自己要不要使用幹擾素治療乙肝。
那麼究竟幹擾素好不好，什麼人適合使用幹擾素呢？
（1）為什麼幹擾素是天使？
因為，目前，幹擾素是想獲得臨床治愈唯一可能指望的治療手段。
乙肝抗病毒藥物就兩種，核苷和幹擾素，核苷的臨床治愈率約等於自愈率，幹擾素更高一些。
對於乙肝臨床治愈，幹擾素不是神藥，但確實是目前的唯一選擇。
它是天使，就因為它是唯一。
而且幹擾素不是專門治療乙肝的藥物，而可以說是廣譜的抗病毒藥物。
（2）為什麼幹擾素是魔鬼？
因為，魔鬼在幫你實現願望的時候，從來都不是免費的。
幹擾素價格貴，需要皮下註射，藥物需要冷藏保存這些不方便的地方就不說瞭，還有很多隱藏的東西和可能出現的問題，不是大傢都輕易知道的。
1）幹擾素的臨床治愈率，並沒有想象中那麼高
下面是派格賓和派羅欣藥品說明書中給出的III期臨床試驗數據，用藥48周（一個療程），隨訪24周的結果。
派格賓派羅欣
大量研究也表明，幹擾素單藥治療，臨床治愈率很難達到10%。
雖然幹擾素有一定的後效應（由於免疫應答時間，停藥後一段時間，甚至一兩年，還是有一部分人可以實現臨床治愈），但整體的治愈率還是遠遠不夠，談不上可以治愈乙肝。
於是，人們開始想把核苷和幹擾素結合起來，一起使用，看會不會效果更好。有瞭“初治聯合”、“序貫”、“換用”、“加用”等各種組合手段，而治愈率基本徘徊在20%以下，有些小樣本研究結果可以超過20%。
那麼在目前隻有幹擾素這根救命稻草的情況下，更重要的可能不是讓某個確定患者的臨床治愈的幾率升高，而是選擇更適合幹擾素的患者，從而提高整體的臨床治愈率。
著名的珠峰工程，入組的都是，HBV DNA陰性，基線HBeAg陰轉，且HBsAg＜1500IU/mL的“優勢患者”。項目2018年4月19日啟動，截至2022年4月底，入組患者20693例（部分還未完成治療療程），臨床治愈3472例。PP分析結果發現48周的臨床治愈率為33.2%。
項目創立之初的計劃是“3年內治愈8848例慢乙肝患者”，現在治愈3472例，正如工程的名字，臨床治愈之路像攀登珠峰一樣，艱難險阻！
2）幹擾素的療效尚無法有效預測
其實在使用幹擾素大量的臨床經驗中，最有價值的是，我們似乎篩選出瞭哪些人使用幹擾素更容易獲得臨床治愈。
例如：
【中國派擷萃】高志良教授：中國慢性乙型肝炎臨床治愈（珠峰）工程階段性進展
https://zhuanlan.zhihu.com/p/517251507
例如：
例如：
例如：
駱抗先教授認為年輕女性，“十足的大三陽”，初治選用幹擾素可能會有比較好的效果。
但是，總感覺這些個預測哪裡不夠，總感覺哪裡有點怪。
是的，怪就怪在，很多預測都是基於已經使用過幹擾素之後的反應上，也就是說：用瞭有效果，才知道有效果；用瞭效果好，才知道效果好。有種“打哪指哪”的感覺。
而且即使是這種“打哪指哪”的預測，準確率也不高，清除率還不到60%。
也就是說，對於一個普通患者，如果你沒有用幹擾素，是很難知道你的應答是怎麼樣的。隻有用上瞭，才知道。可能這個藥對你完全沒有什麼作用，那麼12周之後，就可以放棄瞭。如果12周之後發現有效，那繼續用到24周看效果，如果效果還是可以，那用48周一個療程。
至於年齡、性別、基因型，隻是可能有用，年輕女性B型也有應答不好的；
ALT、HBV DNA、HBsAg基線水平，也不那麼靠譜，有的自始至終ALT都不高，但是金牌瞭，有的完美符合這些指標，但就是不轉陰。
那為什麼還要用幹擾素呢？這些預測到底有什麼作用？
幹擾素是臨床治愈的唯一選擇，這是很多患者用幹擾素的主要原因。但即使不能達到臨床治愈，我們靠幹擾素實現瞭病毒DNA陰性，實現瞭e抗原轉陰，控制住瞭病情，減小瞭HCC的發生率，意義也是非常大的。
預測不僅指預測能否達到臨床治愈，隻要幹擾素對這個患者是起作用的，病情得到控制瞭，即使沒達到臨床治愈，也是一種很好的效果瞭。
雖然對於單個確定的患者，我們不知道他能不能用幹擾素治愈，但是我們可以篩選優勢患者，讓更多適合的人有機會實現臨床治愈，這也是有意義的。
把幹擾素當做是乙肝的治療藥物，而不是治愈藥物，這才是正確的態度。
幹擾素可以看做是一個引子，一個幫手，還是要靠患者的免疫去清除病毒。但免疫太復雜瞭，包括數以萬計的生化反應，醫學上還沒有完全搞清楚，所以預測很難，我們正在努力做到能達到的最好。
3）幹擾素的副作用較大
下面是幹擾素藥物說明書中提到的可能出現的副作用：
下面是幹擾素藥物說明書中提到的可能影響的器官和系統：
大部分副作用還是可控的，發熱、乏力、流感樣癥狀，還有白細胞降低這些會比較普遍，但總體來說還是可控的、一過性的。
真正要警惕的是免疫系統疾病、甲狀腺功能出現問題，還有抑鬱癥這些，可能會有不可逆的損傷，甚至比乙肝本身更加嚴重，這種副作用就不是感染科或者肝病科醫生可以搞定，需要多學科專傢聯合會診處理瞭。
4）幹擾素臨床治愈後存在一定的復發幾率
從目前的一些研究結果看，使用幹擾素獲得臨床治愈後，一般有70%~80%的概率會保持，有一部分會復發，甚至出現抗體達到幾百上千的也有復發的病例。陳新月、謝堯等專傢研究過復發方面的問題，很多醫生建議臨床治愈後繼續鞏固半年左右會比較好。所以即使獲得瞭臨床治愈，也並不是高枕無憂瞭，還是要堅持檢查監測。
（3）對幹擾素究竟應該抱什麼態度？
普通患者對幹擾素應該抱什麼態度？什麼人適合使用幹擾素？決定使用幹擾素瞭需要註意哪些問題呢？
1）態度
使用幹擾素一定不能有執念。如果是奔著一定要拿金牌去打針的，那可能會很煎熬。因為投入巨大，但是治愈率在那裡擺著，需要心理素質過硬，不然真的情緒很容易波動。
正確的態度應該是，使用幹擾素是為瞭抑制病毒，控制病情，金牌是意外之喜，銅牌銀牌也能接受，不然心情想過山車一樣，很容易心態就崩瞭。
2）適合的人
適合人群的具體生理指標就不再說瞭，前面一些研究結果都介紹過，下面說說其他方面。
要使用幹擾素，最好是：有錢、有閑、心大、醫生好。
有錢：幹擾素價格比較昂貴，就算是買三贈一，藥費檢查費加起來對普通人也不是個小數目，況且很可能用瞭並沒有很好的效果。
有閑：相當一部分人打針後是會有身體反應的，發燒、乏力、流感樣癥狀，所以醫生一般都建議周末打針，可以好好休息。而且要頻繁去開藥，檢查，開始要每周都去醫院。如果平時工作比較忙，比較累，經常出差，時間不那麼自由，那麼可能會有點吃不消。幹擾素可能一打就是一年，還是負擔比較重的。
心大：打幹擾素本身和賭博很像，你付出瞭大量的時間、精力、金錢，還有希望，但是最後的收益可能達不到自己的預期，還可能由於副作用落下其他問題，是一個高投入、高風險，但是回報率（治愈率）沒那麼高的事情。所以駱抗先教授說“搏一搏”。那就是可能賺到瞭，也可能虧掉瞭。如果心裡素質沒那麼好，又對金牌執念很深，頂著經濟壓力和一年的身體不適，最後如果結果沒有達到預期，那是會很崩潰的。如果心裡素質不好，治療過程中的身體不適，各種壓力，中間檢查結果不理想，出現瞭副作用等等等等，也會很折磨人。所以在決定打幹擾素之前，一定要評估一下自己的承受能力。
醫生好：這個問題可能是很多人會忽視，但其實很重要的。其實現階段，很多慢乙肝患者的治療方案都差不多，找哪個醫生也都沒什麼區別。但是打幹擾素的話不一樣，一定要找一個醫術和醫德都過硬的好醫生才行，不然不光是療效不好，而且可能造成身體的損傷，後悔不及。在幹擾素治療中，醫生不但要評估你的身體狀況，是否適合打幹擾素，還要密切監視治療效果和副作用情況，隨時調整治療方案，看是用180μg的還是135μg的劑量，出現瞭副作用是減量還是停藥，是徹底停止治療還是脈沖間歇式治療。如果方案不當，可能本來有機會實現臨床治愈，但不當停藥耽誤瞭治療；也可能由於劑量過大或未及時停藥，造成對身體的損傷，甚至副作用嚴重，造成不可逆的傷害（甲狀腺、類風濕等）。也不排除有個別醫生技術水平和責任心不過關，真的曾經有過不給患者檢查甲狀腺功能就硬上幹擾素，也沒有密切監測副作用的，這樣就非常危險瞭。負責任的醫生是會定期檢查很多項目，甚至做查眼底等並不常見的檢查。幹擾素治療個體差異巨大，需要主治醫生有高超的醫術、豐富的經驗，才能達到良好的療效。醫生不上心的話就不太適合進行幹擾素治療。
最後以一段世衛組織對幹擾素使用的建議結尾吧：
[參考文獻]
[1]. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].中華肝臟病雜志,2019,中華醫學會肝病學分會.
[2]. 慢性乙型肝炎臨床治愈(功能性治愈)專傢共識[J].實用肝臟病雜志,2019,中華醫學會肝病學分會.
[3]. 聚乙二醇幹擾素α治療慢性乙型肝炎專傢共識[J].中華肝臟病雜志,2017.
[4]. 慢性乙型肝炎的治療現狀[J].臨床肝膽病雜志,2021.
[5]. Guidelines for the prevention care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection: Mar-15[M]. World Health Organization, 2015.
[6]. 幹擾素和核苷(酸)類似物治療對HBV cccDNA的影響與慢性乙型肝炎的功能性治愈[J].臨床肝膽病雜志,2019.
[7]. 回眸幹擾素研究歷程,全面認識幹擾素[J].中華傳染病雜志,2008.
[8]. 聚乙二醇幹擾素α-2b註射液說明書（派格賓）
[8]. 聚乙二醇幹擾素α-2a註射液說明書（派羅欣）
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