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本期關鍵詞：胃癌(GC)；CircMTHFD2L；CM-248aa；circRNA；環狀RNA
環狀MTHFD2L RNA編碼的CM-248aa通過靶向SET-PP2A相互作用抑制胃癌進展
標題：Circular MTHFD2L RNA-encoded CM-248aa inhibits gastric cancer progression by targeting the SET-PP2A interaction
IF：12.91
期刊：Mol Ther
通訊作者：張弩&徐建波（中山大學附屬第一醫院）
發表日期：2023-04-26
DOI：10.1016/j.ymthe.2023.04.013
摘要：
目前針對胃癌（GC）的靶向治療手段仍然有限，因此尋找新的分子作為潛在的治療選擇具有重要意義。環狀RNA(circRNA)編碼的蛋白質或多肽在惡性腫瘤中發揮重要作用的報道越來越多。
本研究的目的是鑒定由circRNA編碼的一個未發現的蛋白，並探討其在胃癌進展中的關鍵作用和分子機制。CircMTHFD2L (hsa_circ_0069982)被篩選並驗證為具有編碼潛能的下調circRNA。通過免疫共沉淀和質譜分析首次鑒定circMTHFD2L編碼的蛋白，命名為CM-248aa。CM-248aa在胃癌組織中表達顯著下調，且其低表達與胃癌的TNM分期和組織病理分級相關。CM-248aa低表達可能是患者預後不良的獨立危險因素。從功能上來說，CM-248aa能夠抑制胃癌的體內外增殖和轉移。從機制上講，CM-248aa競爭性靶向SET核癌基因(SET)的酸性結構域，並作為SET蛋白磷酸酶2A相互作用的內源性抑制劑，促進AKT，細胞外信號調節激酶和P65的去磷酸化。研究表明CM-248aa可能是一種胃癌潛在的預後生物標志物和內源性治療選擇。
